部分停顿期胃癌的围手术期治疗：往常与未来

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编者按：在全国临床肿瘤学大会暨第25届CSCO学术年会上，《肿瘤瞭望》分别特邀日本静冈癌症中心Masanori Terashima（寺島 雅典）教授、首尔国立大学医学院/首尔国立大学医院Do-Youn Oh教授做客“CSCO之国际视野”栏目，隔空巅峰对话，分享了部分停顿期胃癌围手术期治疗范畴当前停顿及未来瞻望。现整理如下，与读者共享。

NO. 1

部分停顿期（Ⅱ/Ⅲ期）胃癌的治疗以部分手术分离全身系统治疗为中心。胃癌围手术期治疗的现状如何？部分停顿期胃癌规范治疗在东西方之间有何差别？

Masanori Terashima教授：东西方对Ⅱ/Ⅲ期胃癌围手术期的规范治疗战略有很大的不同。在西方国度，围手术期化疗（包含新辅助化疗）是临床ⅠB或更高分期胃癌的的规范治疗；在大多数亚洲国度（包含中国和韩国），辅助化疗是Ⅱ/Ⅲ期胃癌围手术期的规范治疗。

NO. 2

近年来，无论是免疫还是靶向治疗，胃癌治疗都向着愈加精准、更多分离迈进，以期取得更多治愈。在亚洲，部分停顿期胃癌的围手术期治疗方面有哪些研讨停顿？

Do-Youn Oh教授：关于转移性或复发性的晚期胃癌，目前，免疫检查点抑止剂（如纳武利尤单抗）分离细胞毒性化疗计划已取代规范治疗，免疫治疗成为我们治疗胃癌的一个重要伎俩。靶向治疗方面，运用T-DXd（曲妥珠单抗，Enhertu）靶向HER2已在胃癌后线治疗中取得胜利，新靶点如Claudin 18.2或FGFR2b表白也在一线胃癌的Ⅲ期研讨中得到了很好探求。

关于可切除和部分停顿期胃癌，免疫疗法尚未取代细胞毒性化疗成为规范治疗。在亚洲国度，关于可切除和部分停顿期胃癌主要采取手术后辅助化疗，而目前越来越多的肿瘤学家和外科医生对新辅助化疗这种围手术期治疗措施感兴味。近来有两项Ⅲ期研讨取得了胜利，一项是韩国的PRODIGY实验，一项是中国的RESOLVE实验，这两项研讨有一些不同，所用的化疗药物有所不同，但均给我们传送了一个主要信息：关于部分停顿期胃癌，先化疗（新辅助化疗）随后手术的效果要好于先手术随后辅助化疗。新辅助化疗与手术后辅助化疗这种传统疗法的对比，两项研讨均抵达了各自的实验终点，新辅助化疗已成为欧盟国度胃癌围手术期治疗的主要措施。关于部分停顿期胃癌，在肿瘤较大或淋巴结肿大的状况下，患者可能从围手术期的新辅助化疗中获益。我以为，在亚洲，这两项Ⅲ期研讨的胜利为支持这一战略提供了强有力的证据，这是部分停顿期胃癌范畴的一大停顿。

Masanori Terashima教授：近年来，部分停顿期胃癌辅助化疗和新辅助化疗方面的停顿不大。在西方国度，FLOT（5-FU/亚叶酸、奥沙利铂和多西紫杉醇）计划曾经成为合适的患者的规范化疗；在日本，多西紫杉醇和顺铂/S-1的分离化疗曾经成为规范化疗。

NO. 3

免疫治疗的引入给胃癌的围手术期治疗带来了哪些变更？在新辅助化疗中添加免疫治疗的作用如何？在围手术期治疗中，如何对胃癌患者人群中止优化？

Masanori Terashima教授：关于食管癌，放化疗和手术后的术后免疫治疗是往常规范的护理治疗；关于胃癌，相似的包含免疫治疗计划的临床实验也曾经中止，但结果尚未发表。因而，目前，在新辅助治疗或辅助治疗中应用免疫治疗还不是规范计划。或许在下一次的ASCO年会或ASCO GI会议上，KEYNOTE实验和ATTRACTION-5实验的结果将会发表。假如这些研讨是阳性结果，那么应用免疫治疗的新辅助或辅助治疗将成为新的规范。

Do-Youn Oh教授：在转移性/复发性胃癌范畴，我们曾经看到了免疫治疗和靶向治疗的胜利，但在可切除或部分停顿期胃癌范畴，到目前为止，仍没有免疫治疗取得批准（但实验正在中止中），也没有一种靶向药物获批。NEONIPIGA研讨中，免疫治疗而非细胞毒性药物在MSI-H/dMMR的可切除、转移性食管胃腺癌患者中显现出令人鼓舞的pCR率。我们知道，免疫检查点抑止剂对MSI-H肿瘤十分有效，固然MSI-H肿瘤占比相对较低。在基于生物标记物的良好患者选择的状况下，我们能够用创新的治疗计划取代传统治疗。上面提到的是一项十分有趣的概念考证性研讨（proof-of-concept study），在这一范畴，MSI-H肿瘤人群绝对是展开免疫治疗的一个十分有趣的目的人群，这不只是指免疫检查点抑止剂，也包含其他分离疗法。

NO. 4

胃癌未来的研讨热点和研讨方向在哪里？

Masanori Terashima教授：在“免疫+”时期，胃癌研讨的热点之一是免疫治疗+靶向治疗，特别是关于HER2阳性的胃癌患者。Trastuzumab deruxtecan可能是一个很好的组合。不久前，有Claudin 18.2研发公司发布新闻发布Claudin 18.2疗效颇佳。免疫治疗与抗Claudin 18.2和抗FGF单克隆抗体的分离对洋溢型胃癌具有疗效，因而，这些分离免疫治疗的组合可能是有效的。我以为这些与免疫治疗和靶向治疗的组合是转移性胃癌的研讨热点。

Do-Youn Oh教授：

在靶向治疗方面，经过十年失败的随机实验后，我们终于在抗HER2药物T-DXd（Enhertu）上取得了胜利，这里给我们的阅历是，假如以前针对这些靶点所开发的药物表示不佳，即便有一个已知的靶点，我们也不应该放弃。假如我们有了十分好的强大的药物，那么，我们就可能取得胜利。我以为最近的HER2靶向药物有一个十分有趣的作用方式，且这一范畴的研讨正在被推进。这是十分好的音讯。同样，FGFR2b表白、Claudin 18.2都可能是有趣的靶点。固然这些靶点并不适用于一切人群，但部分患者能够从这些靶向药物中获益。对这些靶向药物的研讨以及寻觅新靶点的探求将继续中止，这将是胃癌新药开发的热点。

在免疫治疗方面，不只是PD-1/PD-L1抑止剂或CTLA-4抑止剂、不同作用方式的新的免疫治疗药物，以至包含CAR-T疗法都在研讨中。这些免疫疗法的探求是近年来胃癌研讨的又一热点。

专家简介

Do-Youn Oh教授

首尔国立大学医学院，首尔国立大学医院 肿瘤内科教授

主要研讨方向为胃癌、胰腺癌和胆道肿瘤，特别是转化研讨和早期药物研发。积极参与多项Ⅰ期研讨、初次人体实验、Ⅱ期、Ⅲ期研讨以开发新的抗癌药物。

发表300多篇经同行评议的期刊文章，Oh教授是韩国癌症协会、韩国临床肿瘤协会，韩国癌症研讨小组、美国临床肿瘤学会和美国癌症研讨协会的会员。

专家简介

Masanori Terashima

（寺島 雅典）教授

日本静冈县癌症中心胃外科主任

日本临床肿瘤学组（JCOG）胃癌研讨小组的主席，作为首席研讨员中止了许多关键实验。可中止从扩展淋巴结打扫到应用达芬奇手术系统中止微创手术的任何类型的胃癌手术，已展开了380多例机器人胃切除术。

2019年日本胃癌协会第91届年会主席。

（来源：肿瘤瞭望-消化时讯）

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