蛋白桑：桑叶的化学成分及临床应用研讨停顿

[摘要] 近年桑叶的临床研讨应用较为普遍,桑叶含多种化学成分,具有降血糖、降血脂、降血压、镇咳、抗菌、抗病毒、抗丝虫、抗癌、解痉、抗溃疡、延缓衰老、美容等多种药理作用。本文对桑树本草考证、植物来源、桑叶的化学成分、临床应用及其制剂研讨中止综述,为桑叶资源未来进一步开发与应用提供科学依据,进一步研讨开发桑叶具有宽广的应用前景。

[关键词] 桑叶;化学成分;临床应用;临床制剂

桑树(Morus alba L.)为桑属植物桑科多年生落叶小乔木植物,桑叶为桑树的叶,中医又称“铁扇子”,是桑树的主要产物,约占地上部产量的64%,桑叶每年可摘3～6次,生命力很强,中国是蚕丝业的发源地,栽桑养蚕具有500多年的长久历史[1]。中医古籍强调“霜桑叶”或“冬桑叶”入药[2]。目前除养蚕外,呈现了大量桑叶过剩的现象,糜费了大量可贵资源。近年来,随着人民生死水平的进步,饮食结构发作显著变更,国际食品开发火热,各国有关学者都在极力寻求自然、保险、保健性食品的开发,这种回归自然的愿望已成为走向21世纪的趋向[3],让自然资源丰厚又具有保健功用的树叶被普遍应用,其中桑叶因其不只含有丰厚的氨基酸、脂肪、碳水化合物、维生素和钙、铁、锰、锌等矿物质,且富含人体所必须的多种生物活性成分。现代药理研讨表明,桑叶具有降血糖、降血脂、肃清氧自由基、抗感染及抗病毒等作用,其药理活性与防治高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、瘦削症等慢性病及中途夭折密切相关[1]。桑叶含丰厚的纤维素,有导泻通便、维护肠黏膜和减肥的作用。本文就桑叶的本草来源、桑叶的化学成分研讨、临床应用以及临床制剂研讨作一综述,为合理开发应用桑叶提供科学依据。

1本草来源

桑树原产于中国和朝鲜,全球约有16种,散布于北温带、亚洲热带、非洲热带及美洲地域,我国约有11种,散布于全国大部分地域,以长江流域特别江浙一带为多。栽桑养蚕是我国农业的传统产业,桑树在我国已有4 000多年的栽培历史,有几百万亩桑园,是世界上最大的桑树种植国,主要有家桑或白桑(Morusalba)、鸡桑(M.australis)、华桑(M.cathayana)、蒙桑(M.Mongolic)、山桑(M.diabolica)等10多个种和变种[1]。

2化学成分研讨

近年来,各国学者对桑叶中止了大量研讨,结果表明,在生长期桑叶中水分约占75%,干物质约占25%。桑叶的有效成分随采收时节、产地的不同有明显变更[4]。

2.1黄酮类

黄酮类物质是桑叶中的主要有效成分。韩国学者Kim等从桑叶中分别出9种类黄酮,日本学者Kayodoi等对桑叶的丁醇提取物中止分别,得到9种化合物,特别富含芸香苷,平均每100 g干品中含芸香苷470～2 670 mg[1]。桑叶是常用中草药之一,含有芸香苷、槲皮素、异槲皮素,芦丁、黄芪苷、异戊烯基黄烷等黄酮类化合物,其中以芦丁、异槲皮素含量较高。因而有着庞大的研讨价值[5]。

2.2多糖类

桑叶的有效成分之一――桑叶多糖成分复杂,且具有显著的降血糖作用,因而关于桑叶多糖的研讨已惹起人们的极大兴味。有学者采用DEAE-纤维素和凝胶过滤色谱对桑叶粗多糖作了进一步的分别纯化,共得到3种均一多糖SD2-3、SD3-3、SD3-4[6]。他们经过红外光谱图剖析可知,3个组分都含有糖类化合物的基本信息,而且都可能含有糖醛酸,同时都不存在甘露糖残基,为今后更深化地研讨桑叶多糖的化学结构和生物活性等工作提供了基础资料。

2.3脂类

桑叶所含脂类物质中,不饱和脂肪酸简直占到脂肪酸总量的一半,不饱和脂肪酸中以亚麻酸(22.99%)、亚油酸(13.40%)、油酸(3.17%)、棕榈油酸(3.05%)、花生四烯酸(1.26%)为主,可见桑叶中亚麻酸含量很高,亚麻酸(ω-3型不饱和脂肪酸)对心血管疾病及高血脂都有很好的防治作用,特别是衰退动脉粥样硬化和抗血栓构成有极好的疗效。而亚油酸是人体必须脂肪酸,可促进胆固醇和胆汁酸的排出,降低血中胆固醇的含量,而且桑叶中简直无胆固醇[1]。

2.4生物碱

日本学者Asano等经过改动DNJ的提取和纯化工艺,从桑叶中分别出多种多羟基生物碱,包含DNJ(分子式:C6H13NO4,相对分子量:163.17)、N-甲基-1-DNJ(NMe-DNJ)、2-氧-α-D半乳吡喃糖苷-1-DNJ、fagomine、1,4-二脱氧-1,4-亚胺基-D-阿拉伯糖醇、1,4-二脱氧-1,4-亚胺基-(2-氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)-D-阿拉伯糖醇和1α,2β,3α,4β-四羟基-去甲莨菪烷(去甲莨菪碱)[1]。DNJ又名1-脱氧野尻霉素,是一种自然糖的相似物,极性很大[5]。在植物中唯有桑叶含有,是糖苷酶抑止剂,能明显抑止进食后血糖急剧上升现象[7-8]。

2.5挥发油

现代科学研讨证明,桑叶是一种营养结构十分丰厚的自然物质,被称为自然植物营养库,含有多种维生素、矿物质、氨基酸、茶多酚、生物碱、粗蛋白、植物纤维、无机盐、挥发油等成分。许多挥发油显现出镇咳、抗菌、消毒、抗微生物、提神、催眠、镇静等作用。据报道,某些挥发油还具有一定的抗肿瘤作用,除用于医药外,挥发油还用于化装品和烟草行业。桑叶挥发油成分因产地不同而具有明显的差别。孙莲等[9]采用水蒸气蒸馏仪提取到了具有特殊气息的淡黄色挥发油,他们用GS/MS对鲜桑叶的挥发油中止剖析,研讨出鲜桑叶的挥发油中含有大量的不饱和醇和酸、多种脂肪酸、烷烃、芳香族、甾醇类、二萜类和杂环类化合物,挥发油占桑叶干重的质量分数为0.1%。鲜桑叶中含有大量α-及β-乙烯醛(α-、β-hexenal)、顺式β-及γ-己烯醇、苄醇、异戊醇、芳樟醇、丁胺、丙酮、苯甲醛、丁香酚等,这可能和挥发油具有特殊的气息有关。丰厚的不饱和烯酸、甾醇类及二萜类化合物表示了桑叶具有较高的药用价值,同时生物碱黄嘌呤在体内具有肃清氧自由基的作用[10]。

2.6植物甾醇

植物甾醇又称植物固醇,是一类以环戊烷全氢菲为主体骨架、3位羟基的甾体化合物,具有多种重要生理功用,普遍存在于各种植物油、坚果和植物种子中,也存在于其他植物性食物如蔬菜、水果中[10]。桑叶中植物甾醇含量比普通植物高3～4倍,由于植物甾醇同胆固醇在乳糜微粒的竞争,使得原本就溶解度不大的胆固醇成为不被吸收的状态,从乳糜微粒中析出,而不能从肠道中进入血液,从而有效地抑止肠道对胆固醇的吸收[1]。植物固醇还能够促进胆固醇的排泄。Hayes等的研讨提示,游离植物固醇能促进沙鼠内源性胆固醇的排泄;Kaneko等以为,植物固醇降低胆固醇的效应至少部分是由于这些化合物转变为肝X受体(LXR)激动剂,激活固醇流出转运体基因ABC家族,如ABCG5、ABCG8。但是也有截然相反的结果,例如Calpe以为植物固醇抑止胆固醇的吸收与ABCA1无关[11]。植物甾醇作为一种新型的健康食品成分,随着对其降低胆固醇效应及作用机制的深化研讨,其在防治心血管疾病方面的应用也会越来越普遍。

2.7绿原酸

有报道桑叶中还含有丰厚的绿原酸,而绿原酸有肃清自由基、抗脂质过氧化、抗菌等多种生物活性。现行药典采用HPLC法测定桑叶中芦丁的含量,绿原酸的含量测定也有报道,中医古籍强调“霜桑叶”或“冬桑叶”入药,吴好好等[2]的实验研讨也显现冬桑叶中绿原酸和主要黄酮苷成分明显高于其他时节的桑叶,测定桑叶中绿原酸、芦丁和异槲皮素的含量有助于进一步研讨桑叶的效应成分及桑叶药材质量的有效控制。由于桑叶中绿原酸、芦丁和异槲皮素的含量受不同的种类、种植基地和采摘时间等多种要素影响,作用要素较为复杂,进一步的调查还在中止中。

此外,桑叶中还含有甾体及三萜类化合物、香豆素、有机酸、Cu-Zn SOD、叶绿素、黄体色素、新胡萝卜素、叶黄素等色素和香精、植物雌激素、松香油等其他功用成分。

3临床应用研讨

据相关文献报道,桑叶中含N-糖化合物、芸香苷、槲皮素、挥发油、氨基酸、维生素及微量元素等多种活性化学成分,具有降血糖、降血脂、降血压、抗菌和抗病毒多种药理作用,具有宽广的临床应用价值,是一种自然、价廉物美的药用原料。

3.1 降血糖

《神农本草经》中称“桑叶除寒热,出汗”。《本草纲目》中载“桑叶乃手足阳明经之药,汁煎代茗能止消渴”。《中药大辞典》桑叶的药理作用中载“以四氧嘧啶性糖尿病大鼠的空腹血糖、肾上腺素高血糖的测定作指标,桑叶有抗糖尿病作用”。ChenF以为,桑叶中的N-Me-DNT、GAL-DNJ和fagomine生物碱都可显著降低血糖水平,后两者的降糖作用最强,其中GAL-DNJ是一种糖苷酶抑止剂。TPM对四氧嘧啶糖尿病小鼠有显著的降糖作用,还可进步糖尿病小鼠的耐糖才干。桑叶总黄酮(70%乙醇提取物)可抑止小鼠小肠双糖酶活性而降低血糖。桑叶能抑止胰岛病变的停顿,维持胰岛素分泌,延缓糖尿病进程[12]。据报道,一种抗糖尿病制剂由单细胞的桑(single celled mulberry leaf)作为活性成分。经单细胞生成取得的桑叶活性成分的量比桑叶的醇提物中的量要大。桑叶的单细胞成分具有胰岛素样作用(insulin-like effect),有极好的抗糖尿病作用,运用十分保险,单细胞生成率高,可用来治疗糖尿病继发病症,如血糖过高、尿糖过高和白内障等[13]。

3.2 降血脂

谢惠萍等[14]经过桑叶提取物降血脂作用的动物实验研讨得出结论,表明桑叶提取物具有较明显的降低血脂的作用,此作用与其含有丰厚的活性物质有关,桑叶中含有植物甾醇、黄酮及异黄酮。有研讨报道D1E8F植物甾醇和黄酮能够抑止肠道内胆固醇的吸收,黄酮还能够降低血液黏度,强化毛细血管,改善心脏及肝脏功用。桑叶的利水作用既能够排尿,又能够排走细胞中多余的水分,同时将血液中过剩的中性脂肪和胆固醇排清,当血液中性脂肪减少时,贮存的脂肪就释放出来。桑叶中含有较多的粗纤维、人体必须氨基酸、维生素和矿物质。因而,桑叶在改善高脂血症的同时,又能预防心肌梗死和脑出血。

3.3 镇咳作用

周绍坚等[15]经过桑叶对小白鼠镇咳作用的实验研讨发现,桑叶醇提液与复方甘草口服溶液具有相同的药理效应,有一定的镇咳作用。但是其镇咳的有效成分及作用机制有待进一步研讨。

3.4 降血压

桑叶具有清热散风、降压明目之效果,对高血压患者有良好的降压、保健作用。有文摘记载桑叶浴能够降低血压[16]。由于桑叶中的芸香苷、槲皮素能增加离体及在体蛙心的收缩力与输出量,并减少心率。芸香苷使蟾蜍下肢及兔耳血管收缩,槲皮素可扩张冠状血管,改善心肌循环。γ氨基丁酸、芸香苷、槲皮素有降血压作用,其中γ氨基丁酸含量高达226 mg/100 g。有文献报道,从桑叶中分别出多种活性成分如黄酮及其衍生物,证明桑叶具有降压作用[17]。

3.5 抗菌、抗病毒

桑叶具有抑菌作用,主要是由于酚类物质破坏了细胞壁及细胞膜的完好性,招致微生物细胞释放胞内成分,惹起膜的电子传送、营养吸收、核苷酸合成及ATP活性等功用障碍,从而抑止微生物的生长。桑叶中含有多种酚类化合物,主要是黄酮类化合物,如槲皮素、芸香苷等[18]。桑叶水抽提液浓度(31 mg/ml)在体外有抗钩端螺旋体作用,桑叶中的植物防御素有抗微生物作用,鲜桑叶对金黄色葡萄球菌等各种杆菌均有较强的抑止作用[19]。在抗病毒方面,DNJ是桑叶中的一种生物碱,临床实考证明DNJ有显著的抗逆转录酶病毒活性作用,其IC30为1.2～2.5 μg/ml,且随DNJ剂量的增加,其抑止力增强。其抑止机制可能是DNJ经过抑止糖苷酶的活性,在肿瘤细胞名义产生未成熟的碳水化合物链,削弱了肿瘤的转移才干[18]。

3.6 延缓衰老作用

桑叶中所含槲皮素、酚类化合物、维生素C等成分能经过抑止或肃清自由基来避免氧化损伤。据文献报道,桑叶具有相似人参的补益与抗衰老、稳定神经系统功用的作用,能缓解生理变更惹起的心情激动,进步体内SOD活性,阻止体内有害物质的产生,减少或消弭曾经产生并积滞于体内的脂褐质[18]。桑叶可进步肃清自由基酶的生机,降低组织中的脂褐质,延缓衰老。桑叶中的SOD能催化超氧阴离子自由基发作歧化而生成分子氧和过氧化氢,能及时肃清自由基,从而能维护机体不受自由基的伤害,在人体抗衰老中起着十分重要的作用[20]。

3.7 抗丝虫病作用

应用单味桑叶研制桑叶注射液,该注射液有抗丝虫病的作用。应用桑叶研制桑叶片,用于治疗丝虫性象皮肿和乳糜尿,其作用机制可能是桑叶所含芸香苷、槲皮素、异槲皮素、香豆素、氯原酸等成分抗感染、消肿、软化组织及抗菌等作用的综合结果。

3.8 解痉、抗溃疡作用

桑叶中的槲皮素能降低肠、支气管平滑肌的张力,其解痉作用强于芸香苷,芸香苷能降低大鼠的胃运动功用,并能解除氯化钡惹起的小肠平滑肌痉挛,皮下注射芸香苷5～10 mg/kg能显著减少大鼠因结扎幽门惹起的胃溃疡的病灶数[18]。

3.9 其他作用

桑叶中的蜕皮激素能促进细胞生长,刺激真皮细胞团结,产生新的表皮,并促使昆虫脱变[19]。另外,近年来有报道证明植物黄酮类抗氧化剂能经过抗氧化机制降低糖尿病患者的血糖水平,并阻止并发症的发作;能够肃清人体中超氧离子自由基、氧自由基、脂质过氧化物、过氧化氢及酶类所不能肃清的羟自由基等,具有降血压、抗衰老、防癌、抑止血清脂质增加和抑止动脉粥样硬化构成的作用,改善肝功用,软化毛细血管,改善血液循环系统,有效地避免脑卒中、脑血栓、脑出血等心脑血管疾病,还有抗感染、抗过敏、利尿、解痉、镇咳、降血脂、强心等作用以及祛风清热、凉血明目、利尿等生理作用[1]。研讨报道,桑叶中含有桑皮苷F,对黑色素的生物合成有抑止作用,桑的根皮具有皮肤增白作用,其活性成分白藜芦醇可作为皮肤增白剂。桑叶含丰厚的维生素,因而具有导泻通便、减少某些急腹症的发作、维护肠黏膜和减肥等作用。花蕾等[18]证明桑叶汁具有抗氧化作用,无毒,无化学污染,有望成为食品和保健品添加剂。另外,桑叶在日常生活中也有很多作用,有文献报道桑叶还有治疗手足麻木效果,可用于面部痤疮、祛痰、利咽、生发、护发、清肝明目等[21]。

4 临床制剂研讨

4.1 咀嚼片

赵洪霞等[22]报道了桑叶咀嚼片的制备,以桑叶提取物为原料,对处方中的各种辅料加以选择,经过湿法制粒、压片,制备桑叶咀嚼片,使服药更方便,进步患者的依从性。实验制得绿色椭圆形片,平均片重为1.0 g,外观良好,废品率稳定。

4.2 桑叶茶

在产品开发方面,日本丰玉健康食品公司已用桑叶粉末制造出桑叶茶等产品,饮用措施与绿茶相同,溶解于开水中或者搅拌在食品中均可。而日本中央桑业所开发的桑叶茶盛行日本,茶色褐绿,汤色绿黄,甜美爽口,醇香耐久。

我国桑叶茶的研讨从20世纪60～70年代开端就已中止,至80年代尤为生动,但由于桑叶内成分的影响,经普通制造工艺加工的桑叶茶仍有一种难闻的青臭气和苦涩味,很难让人接受,产品的加工工艺不时没有得到有效的改进。桑叶茶新产品开发于2002年列入江西省科技厅新产品计划项目。新产品开发项目组依据桑叶的共同生理特性与桑叶用于研制桑叶茶的现状,思索将茶叶加工的先进工艺集成于桑叶茶的制造,并将蒸气杀青技术应用于桑叶茶的研制,分离茶叶提香工艺,综合各项技术因子,对桑叶制茶中止了较系统的研讨,研制的桑叶茶口感好,香气高,无青臭味,能为消费者所接受[23]。

桑叶茶具有很多药理活性,据报道,该茶不只清凉止渴,生津开胃,而且对伤风感冒、头痛、咳嗽、目赤肿痛、肝肾亏损、失眠健忘、糖尿病及高血压等病症有明显的治疗作用[24]。

我国桑树资源极为丰厚,全国各省市都有栽培,每年在养蚕之余,都有不少桑叶被废弃,如能充沛应用,将是宽广桑树栽培地域农民增加收入的好路径。能够说桑叶茶是一种市场潜力庞大、亟待开发的一种新产品。

4.3 桑叶超微粉

蔡光先等[25]经过实考证明超微粉中基本无完好的细胞存在,阐明本实验中超微粉碎条件可使叶类药材桑叶的细胞破壁,将有利于有效成分的溶出。

4.4 片剂

王福文等[26]做了桑叶片的药效学研讨,证明桑叶片可明显进步小鼠体内碳廓清速率及血清溶血素,提示桑叶片具有增强机体体液免疫和非特异性免疫功用的作用,有利于增强机体对外界环境的抵御才干。同时,对角叉菜胶致大鼠足肿胀及醋酸惹起的小鼠腹腔毛细血管通透性具有较强的抑止作用,并对大鼠后肢急性淋巴水肿具有较好的治疗作用,表明桑叶片具有较强的抗感染、消肿作用。

5 结论与瞻望

目前,回归自然的呼声越来越高,自然植物来源的药物和功用性食品越来越遭到人们的注重和欢送。桑叶作为药食两用品,保险性好,无毒反作用,且我国桑叶资源丰厚,而传统的蚕桑业只用于养蚕,用处单一,每年按正常状况有大量的桑叶过剩而被糜费。因而,寻觅桑叶的多用处开发具有十分重要的意义。随着人们对桑叶研讨及认识的深化,以桑叶为主或以桑叶有效组分为主的药品及功用食品的开发将成为综合应用桑叶资源及进步其产品科技含量的重要展开趋向之一。随着现代科学技术的展开,科学研讨工作者能够用分子生物学、细胞生物学、最新的精制与检测技术愈加分明地解释桑叶中各种成分的药理作用机制,将中华民族几千年运用桑叶的临床阅历同分子生物学研讨措施紧密分离,进一步开发桑叶的药用潜力,开发出科技含量高的产品,以便为深化研讨提供更有力的科学依据,推进中医药向现代化和国际化方向展开。

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