“神药”雷帕霉素抗衰老出新成果

3月31日， Aging Cell杂志发表了题为“Rapamycin inhibits the secretory phenotype of senescent cells by a Nrf2-independent mechanism”的论文。来自俄勒冈州立大学的科学家们证明，雷帕霉素能够辅佐对立神经系统损伤，如阿尔茨海默症。

该研讨的通讯作者Viviana Perez表示，这一发现有望为神经系统疾病提供新的治疗途径。

SASP

Perez说：“雷帕霉素的价值显然与处置细胞衰老（cellular senescence）相关问题有关。抵达衰老时期时，细胞会中止增殖，开端分泌引发炎症的有害物质。”

有害化合物的分泌创作了一个毒性环境，称为衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）。SASP会破坏细胞微环境，改动相邻细胞正常运作的才干。这一普遍的过程最终与衰老相关。

雷帕霉素似乎能够辅佐对立衰老。

“细胞衰老的增加与多种退行性疾病有关，包含癌症、心脏病、糖尿病和神经系统疾病（如痴呆、阿尔茨海默症）。在实验动物中，当我们肃清衰老细胞，它们会活得更久，产生更少的疾病。而雷帕霉素治疗能够带来相似的效果。” Perez 解释道。

新发现

在该研讨之前，科学家们只察看到了雷帕霉素在这一过程中的一种作用机制：辅佐上调Nrf2的作用。Nrf2是一个主调理器，能够“翻开”（turn on）多达200个担任细胞修复、致癌物质解毒、蛋白质和脂质代谢、抗氧化维护以及其它作用的基因。

在这一研讨中，科学家们发现，雷帕霉素能够辅佐降低SASP水平。他们得出的结论是：除了Nrf2通路，雷帕霉素也能够直接影响SASP水平。这可能对神经元和其它类型细胞产生影响。

一些其它研讨表明，SASP能够损伤辅佐维护神经元功用和健康的星形胶质细胞。这可能是某些神经系统疾病的病因之一。Perez说：“雷帕霉素辅佐预防SASP相关细胞损伤的才干将对处置衰老相关问题愈加有益。”

抗衰老

雷帕霉素是由吸水链霉菌FC904发酵产生的三烯大环内酯类化合物，1999年作为器官移植抗排斥药物上市。近年来，随着对雷帕霉素研讨的不时深化，科学家们发现雷帕霉素及其衍生物具有抗肿瘤、抗真菌、免疫抑止和抗衰老等多种生物学功用。其中，抗衰老作用尤为遭到关注。

研讨发现，接受雷帕霉素治疗的小鼠愈加健康，认知和心血管健康有所改善，寿命更长。小编曾在《“140岁”小鼠！抗衰老“神药”雷帕霉素能否让人类完成“长寿梦”》一文中细致汇总过雷帕霉素抗衰老的关键研讨，包含支持性和反对性的研讨。【】此外，去年5月，据Fusion网站报道，华盛顿大学的生物学家 Matt Kaeberlein和他的同事 Daniel Promislow应用雷帕霉素在狗身上进行的抗衰老临床实验取得了喜人的结果。

限制性

值得留意的是，雷帕霉素一个重要的反作用限制了其作为抗衰老药物在人类中的运用。它会招致胰岛素抵御增加，从而增加患糖尿病的风险。这一反作用也会限制雷帕霉素用于治疗退行性疾病。为抑止这一问题，目前，科学家们正在寻觅能够产生相似生物学作用，但不带来不用要反作用的雷帕霉素相似物。

参考资料：

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