R/M HNSCC免疫治疗新计划丨帕博利珠单抗分离卡铂、紫杉 ...

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）包含口腔癌、咽癌、喉癌等，全球每年约有70万新病例和35万癌症相关死亡。HNSCC预后较差，多数患者在确诊时已进展至III期或IV期，且部分晚期患者在接受根治性治疗后复发的比例超越半数。免疫疗法在复发/转移头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者中显现出良好的疗效。帕博利珠单抗可经过与PD-1特异性分离来阻止肿瘤免疫逃逸。目前，帕博利珠单抗单药或分离化疗已被CSCO、NCCN等多项诊疗指南引荐用于R/M HNSCC的治疗。关于多线治疗后进展或免疫状态脆弱的患者，固然帕博利珠单抗分离化疗展示出良好的临床获益，其保险性和疗效仍值得进一步探求。本文将引见一项归入多线治疗或免疫状态脆弱的R/M HNSCC患者，探求帕博利珠单抗分离卡铂、紫杉醇（pembro+CP）疗法的保险性和疗效的研讨，特邀刘锐教授、马蕾教授、胡云辉教受权威点评。

帕博利珠单抗分离卡铂、紫杉醇治疗PD-L1阳性R/M HNSCC患者的保险性和初步疗效剖析

研讨背景和目的

化疗-免疫分离疗法可用于铂类或氟嘧啶不耐受的R/M HNSCC患者以诱发较强的应对。本研讨旨在回想性地剖析接受帕博利珠单抗分离卡铂、紫杉醇疗法的R/M HNSCC患者的临床疗效及不良反响等，以期为临床理论提供参考。

研讨措施

本研讨经过同情用药项目（CUP）归入接受帕博利珠单抗分离卡铂、紫杉醇一线或多线治疗的顺铂或氟嘧啶不耐受患者进行回想性研讨。不良事情依据美国国立癌症研讨所《不良事情通用术语规范》4.0版进行分级。主要终点指标为保险性。次要终点指标为患者依从性、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、用药持续时间（DOT）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。经过免疫组化评价PD-L1表白状况。

研讨结果

2020年3月到2021年8月，研讨归入了接受pembro+CP治疗且CPS≥1的10例顺铂或氟嘧啶不耐受患者。结果显现30%患者在分离治疗期间产生3～5级不良反响，一切患者均在治疗期间呈现1～2级不良反响。其中乏力、脱发、外周神经病变是最为普遍的不良反响，未呈现治疗相关的死亡事情。关于依从性，患者接受pembro+CP治疗的中位DOT为4.5个月，中位pembro+CP周期为3周期。在可评价治疗反响的7例患者中，ORR为14%，DCR为43%，中位PCTL为10%。自接受pembro+CP开端计算的中位OS和PFS时间分别为6个月（95%CI：0.5个月‐14个月）和5个月（95%CI：1个月‐9个月）。

表1 治疗期间的不良事情

图1 入组患者的OS和DOT

图2 入组患者接受pembro+CP后的OS和PFS

研讨结论

pembro+CP疗法在PD-L1阳性的顺铂/氟嘧啶不耐受R/M HNSCC患者中的耐受性和依从性良好。

专家点评

刘 锐 教授

西安交通大学第一隶属医院

放疗科副主任医师、博士、硕士研讨生导师

中华医学会放射治疗学分会中枢神经肿瘤学组委员

陕西省医学会放射肿瘤治疗分会常委兼秘书

陕西省抗癌协会放疗专委会常委

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会第二届委员会胃肠肿瘤放疗学组委员

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会第二届委员会肝癌放疗学组委员

陕西省抗癌协会青年工作委员会副主任委员

陕西省营养学会肿瘤营营养会副主任委员

陕西省肿瘤防治联盟鼻咽癌专业委员会常委

复发/转移头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者在根治性治疗后复发率超越50%，预后较差，急需疗效战争安性兼备的新计划。帕博利珠单抗单药或分离化疗长期随访数据和真实世界数据均提示帕博利珠单抗可为患者带来相当的临床获益。2022年CSCO指南依然将帕博利珠单抗分离铂剂/5-FU列为一线治疗1A级引荐。但是，临床中有相当数量的患者不能耐受化疗药物的毒反作用或对顺铂产生耐药性。对此，可采用pembro+CP疗法对复发或顺铂不耐受的患者进行治疗，经过分离用药降低化疗药物的用量，减轻或避免化疗相关不良反响。

在本篇研讨中，研讨者归入了10例接受pembro+CP的顺铂或氟嘧啶不耐受患者，经过同情用药项目对患者用药期间的数据进行回想性剖析。结果显现，在归入的10例患者中，仅有3例患者呈现2级以上不良反响，未呈现治疗相关的死亡事情。在一切患者中，最普遍的不良反响为乏力、食欲减退、脱发等，保险性较佳。在接受了pembro+3周CP（pembro+3wkCP）治疗的患者中，37.5%（n=3/8）的患者呈现3～5级不良反响。在接受pembro+1周CP（pembro+wkCP）治疗的患者中，一切患者均未呈现2级以上不良反响。在8例前期接受过PD-（L）1抑止剂治疗的患者中，3例患者曾呈现过免疫治疗相关不良反响。这些患者在接受pembro+CP疗法时均未呈现免疫相关不良反响，这进一步考证了pembro+CP计划在保险性上有所提升。

患者依从性也是临床理论中值得留意的一点。本文引见的研讨同样对pembro+CP疗法的依从性进行了统计剖析。结果显现，患者中位DOT抵达4.5个月，最长DOT为24个月。在接受pembro+3wkCP的患者中，中位治疗周期为6周期，其中仅有3例患者因毒性延迟1周期或2周期给药。pembro+CP计划显现出较好的患者依从性，可作为临床医生思索的计划。

马 蕾 教授

新疆维吾尔自治区人民医院

肿瘤科主任医师、教授

中国临床肿瘤学会(CSCO)会员

中国医师协会肝癌专业委员会门静脉癌栓多学科诊治专业委员会委员

中国医药教育协会肿瘤转移专委会委员

新疆卫健委“癌痛规范化诊疗”专家委员会委员

北京肿瘤防治研讨会转化医学分会委员

国度二级心理咨询师

参与申报“十二五”严重新药创制严重专项洛铂课题组项目2项

参与申报吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金项目2项，在国内外中心刊物发表专业文章20余篇

多次取得自治区级技术创新奖

关于多线治疗后复发、转移或耐药的HNSCC患者，如何合理选择治疗计划是临床医生关注的重点问题。免疫检查点阻断疗法近年来被普遍应用于恶性肿瘤的治疗。帕博利珠单抗是免疫治疗药物中的一种，可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的相互作用，解除PD-1通路介导的免疫应对抑止，恢复肿瘤特异性T细胞免疫。但是，固然帕博利珠单抗+顺铂+5-FU在R/M HNSCC患者中取得了显著疗效并被指南引荐为一线治疗计划，仍有部分患者难以耐受该计划或疗效欠佳。基于该现状，临床上探求并提出了其他多种免疫分离化疗计划，经过调整药物剂量和化疗药物种类，抵达增加患者耐受性，进步保险性和疗效的目的。

本文引见了一种针对多线治疗后进展或免疫状态欠佳的R/M HNSCC患者的免疫分离化疗的新计划。研讨中，10例R/M HNSCC患者接受了pembro+CP治疗，耐受性良好。分离计划没有招致患者呈现新发不良反响。在采用pembro+3wkCP的患者中，只需3例患者呈现了3～5级不良反响，且均为3级不良反响。采取pembro+wkCP的患者未呈现严重不良反响。由于该计划运用的卡铂及紫杉醇剂量较低，相较于Keynote-B10实验中71%接受一线治疗的R/M HNSCC患者呈现3级以上不良反响，保险性有明显进步。本研讨中没有患者呈现免疫治疗相关不良反响，这可能是由于分离运用了化疗药物的缘由。值得留意的是，大多数患者在pembro+CP治疗以前曾经接受过其他治疗，pembro+CP计划主要应用于多线治疗。免疫治疗分离化疗能够降低药物的剂量，是治疗转移或复发PD-L1阳性患者的一种较佳选择。

胡云辉 教授

新疆医科大学隶属肿瘤医院

头颈综合放疗科 副主任医师

中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会第二届委员会委员

英国牛津大学访问学者

参与国度自然科学基金项目1项

参与自治区自然科学基因项目4项

掌管自治区重点实验室项目1项

头颈部鳞状细胞癌是我国高发的一种恶性肿瘤。患者在接受一线规范治疗后进展风险依旧较高，改善患者生存率和预后的新计划有待提出。随着帕博利珠单抗单药或分离化疗获批用于复发/转移性HNSCC一线治疗，HNSCC治疗进入免疫时期。免疫疗法的延展为晚期HNSCC患者带来了新的治疗选择和生存希望。pembro+CP计划在临床中时有应用，主要用于多线治疗后进展的患者及免疫状态较差的患者。帕博利珠单抗作为高选择性的免疫检查点抑止剂，反作用相较于传统化疗药物大大降低，并且能够激活患者免疫，从而增强化疗药物的疗效。基于此，帕博利珠单抗+顺铂/卡铂+5-FU已成为治疗非鼻咽癌R/MHNSCC的一线治疗引荐计划。但是，部分患者多线治疗后全身状态较差，难以耐受顺铂或5-FU的毒性。关于这部分患者，可将化疗药物调整成卡铂+紫杉醇，以抵达较佳的保险性和疗效。

在本文引见的回想性研讨中，研讨者归入了PD-L1阳性的顺铂/氟嘧啶不耐受R/M HNSCC患者，采取pembro+CP的1周或3周疗法，细致给药计划分别为帕博利珠单抗（200 mg/q3wk IV）+每3周一次卡铂（AUC 3‐5）和紫杉醇（125‐175 mg/m2），以及帕博利珠单抗（200 mg/q3wk IV）+每周1次卡铂（AUC 1.5‐2）和紫杉醇（60‐80 mg/m2）。据此，研讨从2020年3月到2021年8月总共归入了10例患者，并对其保险性和疗效进行了统计和剖析。结果显现，归入患者中70%为口腔癌。IVA期患者占一切患者的70%，余下20%为IVB期、10%为IVC期患者。一切患者均未呈现治疗相关的死亡，且仅有37.5%患者呈现3～5级不良反响，保险性较佳。除此之外，研讨者还选定ORR、PFS、OS等疗效相关指标作为次要终点。结果显现，1例患者抵达完整缓解（CR），客观缓解率为14%。3例患者显现为疾病稳定状态（SD），3例患者呈现疾病进展（PD）。在6.5个月的中位随访期中，患者的中位OS（自用药起计算）抵达了6个月（95%CI：0.5个月‐14个月），PFS则为5个月（95%CI：1个月‐9个月）。这些数据均表明pembro+CP计划抵达了较好的保险性和较为称心的疗效，有望为HNSCC患者带近临床获益。