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作者：Sophia 导读：树突状细胞是免疫系统的关键部分，对立肿瘤免疫至关重要，由于它们有助于诱导T细胞对肿瘤抗原的反响。CD5是一种表白在一些免疫细胞上的糖蛋白，包含树突状细胞的一个亚群，但其功用尚未得到很好的了解。 今天，圣路易斯华盛顿大学医学院的研讨人员在《Science》发表论文“CD5 expression by dendritic cells directs T cell immunity and sustains immunotherapy responses”， 结果发现应用DC上的CD5可能是进步针对多种肿瘤的免疫疗法疗效的有希望的途径。
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg2752 研讨背景 01 免疫检查点阻断（ICB）疗法阻断抑止性 T 细胞检查点分子，如程序性细胞死亡蛋白 1 （PD-1） 和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），彻底改动了癌症治疗。固然其有效，但一半的治疗患者反响不佳，并且在治疗后呈现其他疾病进展。为了进一步改善免疫治疗结果，需求更好天文解免疫景观和肿瘤微环境（TME）。在这种状况下，树突状细胞（DC）是一种功用多样化的抗原呈递细胞系统，经过诱导从头CD8细胞毒性和CD4辅助性T细胞对立癌症特异性抗原，在ICB治疗期间引发抗肿瘤反响中起着重要作用。但是， 关于驱动有效T细胞免疫至关重要的特定DC特征以及组织中的亚群组成如何影响对治疗的反响仍未处置。 CD5是一种在常规T细胞和一些B细胞名义表白的跨膜糖蛋白，最近被确以为小鼠和人类树突状细胞亚群的标记物。CD5在发育过程中起到微调T细胞受体信号传导及其在外周的效应器功用的作用。但是， CD5对树突状细胞的生理作用以及这种CD5 DC对肿瘤免疫的影响尚不分明。在先前的研讨中，我们发现人类皮肤中的迁移性CD5 DCs是主要辅助性T细胞和多功用细胞毒性T细胞，比缺乏CD5的树突状细胞更有效。 我们假定CD5 DC在炎症环境中的频率增加与它们参与抗肿瘤反响和对ICB治疗的反响有关。 研讨进展 02 我们研讨了树突状细胞介导的效应T细胞启动的机制，重点是这些相互作用细胞表白的CD5的作用。我们剖析了人皮肤引流淋巴结的骨髓室，发现与未受累组织中的相同群体相比，受人黑色素瘤影响的淋巴结中DC2隔室内CD5 DC群体的频率降低。因而， CD5 表白以及 CD5 DC 基因标记与包含黑色素瘤在内的多种癌症患者的更高生存率和无复发作存率相关。 我们肯定了树突状细胞上CD5的关键免疫刺激功用，该功用可增强肿瘤反响性T细胞活化，增殖，效应功用和对ICB治疗的反响的启动。 CD5在树突状细胞上的表白与人类效应辅助CD4和细胞毒性T细胞启动的水平直接相关。树突状细胞中CD5表白的选择性缺失阻止了荷瘤小鼠对ICB治疗的有效反响，招致肿瘤免疫排斥缺陷。该缺陷与CD5+++lo T细胞的活化有关，包含CD5loCD4 T细胞和效应功用差的新抗原特异性CD5+loCD8 T细胞。同时，我们检查了黑色素瘤患者的活检，发现CD5 + hi Tcell频率与CD5 DC密度分歧。同样， T细胞中CD5表白的缺失对CD5 DC介导的T细胞启动，抗肿瘤免疫和对ICB的反响产生负面影响。 此外，我们发现ICB在体内后CD5 DC的数量增加，这与PD-1缺乏症患者中这些细胞的数量增加相对应。与基线丈量相比，在该患者的细胞中丰厚的白细胞介素-6（IL-6）在ICB治疗后在肿瘤内也检测到更高的水平。相应地， 我们将IL-6肯定为CD5 DC分化和存活的重要要素。
DC CD5 指导对免疫治疗的反响 研讨意义 03 我们的数据提供了对ICB等免疫疗法如何起作用的见解，并将树突状细胞上的CD5肯定为进步接受治疗的患者反响率的新潜在靶标。DC CD5在参与有效抗肿瘤免疫中的作用为人类DC2s（人类中独一表白CD5的常规DC亚群）与肿瘤中的效应辅助性T细胞密度以及患者对ICB治疗的反响提供了一种解释。 总体而言， 人淋巴组织中CD5 DC的增加与效应T细胞质量的标记物以及患者总生存期分歧。因而，应用DC上的CD5可能是进步针对多种肿瘤的免疫疗法疗效的有希望的途径。 参考资料： https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg2752 https://medicalxpress.com/news/2023-02-cancer-patients-dont-immunotherapy-lack.html 注：本文旨在引见医学研讨进展，不能作为治疗计划参考。如需取得健康指导，请至正轨医院就诊。 引荐·直播/活动 03月02日 13:30-17:30 上海 转化医学·春 创新分子诊断论坛 扫码免费参与 03月02-03日 09:00-18:00 上海 第二届长三角单细胞组学技术应用论坛 扫码免费参与 04月06-07日 09:00-18:00 重庆 首届西南单细胞组学技术应用论坛 扫码免费参与 |
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