作者:《新型冠状病毒感染住院患者血栓预防和抗凝管理临床途径与实施规范》工作组 中华医学会呼吸病学分会 中国医师协会呼吸医师分会 全国肺栓塞与肺血管病防治协作组 全国肺栓塞和深静脉血栓构成防治才干树立项目专家委员会 通讯作者:季颖群,上海市东方医院(同济大学隶属东方医院)呼吸与危重症医学科;翟振国,中日友好医院呼吸中心 呼吸与危重症医学科 国度呼吸医学中心;王辰,中国医学科学院 北京协和医学院 摘要 新型冠状病毒感染(COVID-19)的住院患者在临床救治过程中容易呈现各种并发症,特别是静脉血栓栓塞症(VTE),一旦发作,会招致患者的非预期死亡风险显著增加。近年来,国际已发布系列相关权威指南及高质量循证医学研讨证据,工作组也于近期分离国内外VTE防治、重症救治、循证医学范畴等多学科专家,共同制定了《新型冠状病毒感染住院患者血栓预防和抗凝管理指南》。基于此,工作组在指南的基础上对目前临床理论中亟需关注的13个临床问题中止了细致论述,明白了规范化的操作途径,如:COVID-19住院患者的VTE风险和出血风险评价,不同严重水平的COVID-19住院患者以及兼并妊娠、恶性肿瘤、基础疾病或脏器功用不全、服用抗病毒及抗炎药物、血小板减少等特殊人群的VTE预防和抗凝管理,COVID-19患者出院后的VTE预防及抗凝管理,COVID-19患者住院期间并发VTE的抗凝管理,正在中止VTE治疗且兼并COVID-19患者的抗凝管理,COVID-19住院患者出血风险要素、临床分型及相应处置等。特别是参照了国际最新指南及研讨证据,关于COVID-19住院患者如何精确掌握规范预防剂量抗凝和治疗剂量抗凝也给出了明白的实施倡议,希冀能为医护人员针对COVID-19住院患者的血栓预防和抗凝管理提供规范化的操作流程和实施计划。 新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)住院患者,特别是重症患者,在临床处置和救治过程中会呈现各种并发症,其中血栓并发症特别不容忽视,严重影响患者的治疗效果和预后。COVID-19发作后,可招致凝血功用异常、血管内皮损伤和血小板功用障碍,进一步继发静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)、急性冠脉综合征、脑卒中等动、静脉血栓性疾病,其中VTE发病藏匿,容易被漏诊或误诊,一旦发作,猝死风险显著增加 [ 1, 2] 。VTE可防可控,假如给予早期评价和及时预防,能够显著减少深静脉血栓构成(deep vein thrombosis,DVT)及致死性肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)发作。针对COVID-19相关的VTE风险和预防战略、住院患者(含特殊人群)抗凝管理、抗病毒和抗炎药物与抗凝治疗药物相互作用、出院后的延长预防以及COVID-19兼并VTE的诊治等诸多临床中心问题,亟需为参与COVID-19患者救治的医务人员提供真实可行的、有指导价值的临床途径和诊疗规范。 基于此,中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组、中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会、全国肺栓塞与肺血管病防治协作组、全国肺栓塞和深静脉血栓构成防治才干树立项目专家委员会分离国内外VTE防治范畴、重症救治范畴、循证医学范畴等多学科专家,共同制定了《新型冠状病毒感染住院患者血栓预防和抗凝管理指南》 [ 3] 。为便于不同专业的医生疾速控制和规范运用该指南,专家组进一步推出了《新型冠状病毒感染住院患者血栓预防和抗凝管理临床途径与实施规范》,针对临床理论中亟需关注和处置的13个关键问题中止细致论述,并明白了规范化的操作途径和细致实施计划。 【临床问题1】 如何中止COVID-19住院患者VTE风险评价和出血风险评价? 【关键要点】 (一)VTE风险评价 1. 单纯COVID-19住院患者可采用3D-PAST血栓风险评价模型 [ 4] (附录表1)。 2. COVID-19患者因内科疾病急性加重入院,可采用Padua评价模型或针对COVID-19修订的国际VTE内科预防注册注销(international medical prevention registry on venous thromboembolism,IMPROVE)血栓风险评价模型 [ 5, 6, 7] (IMPROVE-DD模型,附录表2)。 3. COVID-19患者如需中止外科手术或存在创伤,可采用Caprini-COVID-19血栓风险评价模型 [ 8, 9] (附录表3)。 (二)出血风险评价 1. 针对COVID-19住院患者,可思索运用IMPROVE出血风险评价模型 [ 10] (附录表4),2022版美国胸科医师学院(American college of chest physicians,ACCP)关于COVID-19兼并血栓预防指南引荐的出血风险要素 [ 11] (附录表5)。 2. 中止出血风险评价时,需求从患者要素、基础疾病、兼并用药、凝血功用、侵入性操作等方面中止综合评价 [ 11, 12, 13, 14] (附录表6)。 (三)动态风险评价 1. 在COVID-19患者住院期间,需动态评价患者的VTE和出血风险。 2. 如呈现病情变更(如病情加重、转入ICU或中止侵入性操作等),VTE风险和出血风险会随之改动,需中止再评价,并及时调整干预战略。 COVID-19住院患者的VTE风险和出血风险评价临床途径,见图1。 【临床问题2】 轻、中型COVID-19住院患者如何中止VTE预防和抗凝管理? 【关键要点】 1. 针对轻、中型COVID-19患者以基础预防为主,如多饮水、避免卧床、恰当活动等。 2. 假如以内科疾病急性加重入院者,明白VTE高风险,且无抗凝忌讳,可运用预防剂量的低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH),也可运用普通肝素(unfractionated heparin,UFH)或磺达肝癸钠(表1)。 3. 针对拟行择期外科手术的患者,假如兼并轻、中型COVID-19,在等候手术过程中,如VTE高风险、且出血低风险,引荐运用预防剂量的LMWH。 4. 假如因创伤或其他缘由需急诊手术的患者,其VTE风险会增加,应依照常规住院患者的VTE风险评价和预防战略实施。 5. 针对明白VTE高风险患者,假好像时存在出血高风险,可依据细致状况选择间歇充气加压泵(intermittent pneumatic compression,IPC)、足底静脉泵(foot vein pump,VFP)、梯度压力袜(graduated compression stocking,GCS)等机械预防措施(表2)。 【临床问题3】 重型COVID-19住院患者如何中止VTE预防和抗凝管理? 【关键要点】 1. 针对重型COVID-19患者,若出血低风险,应尽早给予预防剂量LMWH/UFH [ 15, 16] 。 2. 针对重型COVID-19患者,住院期间VTE高风险且D-二聚体明显增高(>2~4倍正常值上限)或中止性增高、低氧血症加重等,同时没有抗凝忌讳,可给予治疗剂量的LMWH/UFH抗凝 [ 17] (表1)。 3. 针对重型COVID-19患者,假如出血风险高,给予机械预防(表2);并积极控制出血风险要素,动态评价病情;假如出血风险降低,及时中止药物预防和(或)分离机械预防。 【临床问题4】 危重型COVID-19住院患者如何中止VTE预防和抗凝管理? 【关键要点】 1. 危重型COVID-19患者,大多为VTE高风险,普通无需中止VTE风险评价,出血风险评价更为重要 [ 18, 19] 。 2. 危重型COVID-19患者,若无出血高风险,可采用预防剂量LMWH/UFH/磺达肝癸钠 [ 20] (表1)。 3. 危重型COVID-19患者,假如出血风险高,可思索运用IPC或VFPs中止机械预防(表2);待出血风险降低,及时加用抗凝药物预防或分离机械预防 [ 21, 22, 23] 。 4. 危重型COVID-19患者,应留意密切监测临床病症及D-二聚体水平,如高度狐疑兼并DVT和(或)PTE,如无抗凝忌讳,尽早启动治疗剂量LMWH/UFH抗凝 [ 14, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32] 。 关于不同严重水平COVID-19患者住院期间的VTE预防和抗凝管理临床途径,见图2。 【临床问题5】 妊娠妇女兼并COVID-19如何中止VTE预防及抗凝管理? 【关键要点】 1. 妊娠期间如兼并COVID-19,需求思索积极的多学科诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT),动态评价VTE风险,若VTE风险较高且无出血高风险,可应用预防剂量LMWH [ 33] 。 2. 假如COVID-19病情进一步加重,如D-二聚体中止性升高、低氧血症加重等,且无抗凝忌讳,可思索运用治疗剂量的LMWH;针对妊娠晚期的孕产妇,依据病情变更,必要时终止妊娠。 3. 针对运用LMWH预防的COVID-19孕产妇,预期24 h内分娩者,可思索依据状况停用抗凝;产后评价如出血风险降低,尽早启动预防剂量LMWH [ 34] 。 4. 假如在围产期内因确诊COVID-19住院,若存在VTE高风险,出院后需至少10 d的抗凝预防;部分VTE极高风险者,可思索将抗凝预防时间延长至产后6周,或直至风险要素去除 [ 34] 。 5. 针对有VTE风险的COVID-19孕产妇,且高出血风险,可思索运用机械预防。当出血风险降低时,可及时给予药物预防。 【临床问题6】 兼并恶性肿瘤的COVID-19患者如何中止VTE预防及抗凝管理? 【关键要点】 COVID-19与恶性肿瘤并存的住院患者,VTE风险及出血风险都显著增高。VTE风险评价和预防战略与非恶性肿瘤COVID-19住院患者分歧 [ 2] 。 (一)因COVID-19住院的恶性肿瘤患者 1. 住院期间需注重并认真评价VTE风险。依据COVID-19严重水平,运用LMWH/磺达肝癸钠中止VTE预防 [ 35] 。 2. 假如出院前评价仍为VTE高风险,引荐延长抗凝时间至35 d或直至风险要素去除 [ 36] 。 3. 针抵消化道、泌尿系恶性肿瘤患者,出院后抗凝首选LMWH;针对其他恶性肿瘤,出院后可改换为直接口服抗凝药(direct oral anticoagulant,DOAC)。 4. 恶性肿瘤患者一旦感染COVID-19,需随时警惕发作VTE,如呈现下肢肿胀、低氧血症、呼吸艰难加重时应及时就医,明白能否兼并VTE,并尽早启动LMWH抗凝治疗。 (二)恶性肿瘤患者治疗过程中感染COVID-19 1. 假如在接受系统抗肿瘤治疗期间感染COVID-19,准绳上需中止抗肿瘤治疗,评价VTE风险及出血风险,采取相应的VTE预防措施。 2. 恶性肿瘤患者在抗肿瘤期间,如兼并持续中性粒细胞减少、T细胞缺乏(淋巴细胞减少)或功用障碍,以及心肺基础疾病,需关注COVID-19停顿的风险,并警惕VTE发作。 3. 在抗凝治疗中需关注由抗肿瘤治疗所致出血风险增加,避免发作严重出血,特别是长期运用抗血管生成靶向药物的患者。 【临床问题7】 兼并基础疾病或脏器功用不全的COVID-19患者如何中止抗凝管理? 【关键要点】 (一)兼并基础疾病 1. 针对存在基础疾病的患者,在实施预防前,需全面评价患者的基础状况、脏器功用、凝血功用、兼并用药及侵入性操作等问题,并依据细致状况调整抗凝药物剂量 [ 37] 。 2. 针对有心脑血管疾病的患者不应随意停抗血小板治疗,一旦停用需求与心脑血管疾病的专家共同讨论改换计划。同时,应留意某些抗血小板药物与抗凝药物的协同作用,需求酌情调整抗凝药物剂量,降低出血风险。针对既往心血管疾病且规律应用抗血小板药物,若动脉血栓风险稳定,倡议暂停抗血小板药物,单用LMWH预防抗凝;假如冠脉支架或搭桥手术时间小于半年,倡议依据动脉血栓风险将抗血小板药物减量,同时应用预防剂量LMWH抗凝 [ 38] 。 3. 针对免疫抑止人群,包含艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)、恶性肿瘤(放化疗30 d以内)、风湿免疫性疾病或实体器官移植(solid organ transplantation,SOT)后兼并运用免疫抑止剂,假如兼并COVID-19且无出血高风险,给予LMWH/UFH/磺达肝癸钠抗凝。 (二)兼并脏器功用不全或其他兼并症 1. 针对存在肝肾功用不全的患者,由于肝肾功用会影响药物代谢,应留意代谢要素对立凝药物的影响。 2. 针对严重肾功用损伤(肌酐肃清率≤30 ml/min)的患者,倡议首选UFH预防抗凝(表3);针对正在透析的患者,在透析当日可维持原抗凝计划,非透析日可思索运用UFH 5 000 U皮下注射,2次/d,并依据部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)监测出血风险 [ 39] 。 3. 针对兼并贫血的COVID-19患者应寻觅贫血缘由,特别是判别能否存在活动性出血,并积极纠正贫血 [ 11] 。如血红蛋白<80 g/L时,慎用药物抗凝,能够中止机械预防 [ 11] 。 4.重型/危重型COVID-19患者易呈现抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)活性降落,可削弱LMWH、磺达肝癸钠抗凝效果,假如呈现严重的AT-Ⅲ活性降低时,可输注新颖冰冻血浆以进步AT-Ⅲ活性,或者运用阿加曲班/比伐芦定中止抗凝 [ 40, 41] 。 5. 针对曾经应用体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)支持或者连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的患者,假如曾经肝素化,则不用应用额外的药物预防 [ 42] 。 【临床问题8】 对服用抗病毒及抗炎药物COVID-19患者如何中止抗凝管理? 【关键要点】 (一)服用含肝药诱导酶抑止剂抗病毒治疗药物 1. 在运用含肝药诱导酶的抗新冠病毒药物期间,如奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)、先诺特韦/利托那韦、恩赛特韦(Ensitrelvir)等,不倡议联用DOACs,可思索应用LMWH/UFH [ 43] ,细致的抗栓药物调整计划见表4。 2. 关于莫诺拉韦(Molnupiravir),目前没有药物相互作用的讲演,在COVID-19抗病毒治疗期间,假如需求抗凝,倡议运用LMWH。 3. 针对运用含肝药诱导酶的抗新冠病毒药物(如Paxlovid等)的COVID-19患者,若正在应用维生素K拮抗剂(如华法林等),可思索改换为LMWH,如继续运用华法林,需密切监测国际规范化比值(international normalized ratio,INR) [ 43, 44, 45] 。 (二)运用抗炎治疗药物 1. 针对运用抗炎治疗药物(如托珠单抗 [ 46] 等)的COVID-19患者,需评价出血风险,必要时对立凝药物减量。 2. 针对运用巴瑞替尼的COVID-19患者,需在治疗前除外VTE;关于正在中止VTE治疗的患者且无高出血风险,恰当增加抗凝药物剂量。 3. 针对COVID-19住院患者,如运用非甾体抗炎药物,会增加出血风险,必要时抗凝药物剂量减量 [ 47] 。 【临床问题9】 COVID-19兼并血小板减少患者如何中止抗凝管理? 【关键要点】 1. 针对COVID-19兼并血小板减少患者,应评价血小板减少缘由并行相应处置。 2. 如思索血小板减少与肝素治疗相关,可采用4Ts评分和(或)肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)抗体中止诊断,如高度狐疑HIT,应停用肝素类药物,以阿加曲班/比伐芦定/磺达肝癸钠行替代抗凝 [ 48] 。 3. 如思索血小板计数减低可能与抗病毒药物运用有关,宜停用抗病毒药物,必要时可输注血小板。当血小板计数<2万时,可思索输注血小板 [ 49] 。 4. 如兼并自身免疫疾病(如抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮)、血液系统疾病(如骨髓增生异常综合征)或肿瘤(正在接受化疗)的COVID-19患者发作血小板计数减低,应积极治疗原发病,并依据个体状况审慎抗凝。 5. 针对血小板计数>50×10 9 /L且无出血倾向的COVID-19患者,可运用规范剂量抗凝药物中止VTE预防;针对血小板计数<50×10 9 /L的患者,假如思索和抗凝有关,需停用LMWH;如VTE风险很高,可选择替代抗凝药物,并恰当减量 [ 50] 。 【临床问题10】 COVID-19患者出院后如何中止VTE预防及抗凝管理? 【关键要点】 1. 针对契合出院条件的COVID-19患者,需求在出院前对患者重新中止VTE和出血风险评价并复查D-二聚体,假如D-二聚体动态升高或持续较高水平(D-二聚体升高>2~4倍正常值上限),需除外发作VTE事情。 2. 针对出院前评价仍存在VTE高风险且出血低风险患者,出院后可选用LMWH/DOAC,如利伐沙班10 mg,1次/d,倡议预防疗程至少35 d,或直至风险要素去除 [ 36] 。 3. 针对出院前VTE高风险且出血高风险患者,出院后可运用GCS等机械预防,或尽早活动。 4. 针对一切出院的COVID-19患者,出院后2周~3个月应中止紧密随访,并需动态关注VTE风险、出血风险。 5. 针对一切出院的COVID-19患者,如呈现DVT或PTE相关病症并狐疑VTE,应尽快到医院就诊,并完善相关检查。 COVID-19住院患者出院后的VTE预防和抗凝管理临床途径,见图3。 【临床问题11】 COVID-19患者住院期间并发VTE如何中止抗凝管理? 【关键要点】 (一)关于诊断 1.COVID-19患者常有呼吸艰难、气短、胸闷、低氧血症等表示,可掩盖急性PTE病症,因而应动态监测D-二聚体,如D-二聚体显著升高且与原发病病情不符,应尽快行下肢静脉超声检查、超声心动图检查、CT肺动脉造影(CT pulmonary angiography,CTPA)或核素肺通气/灌注(V/Q)显像以明白诊断。 2.针对重型或危重型COVID-19患者,特别需动态评价VTE临床可能性,若临床高度狐疑VTE,如无忌讳证,应尽早启动治疗剂量LMWH/UFH。 3.COVID-19患者治疗过程中,如呈现以下状况之一,需高度警惕VTE [ 51] ,包含:(1)原发疾病难以解释的呼吸状况恶化和低氧血症;(2)不明缘由的血压降落或休克(除外恶性心律失常、低血容量或脓毒症相关);(3)新发缘由不明的心动过速;(4)新发提示PTE特征的心电图变更;(5)患肢肿胀、疼痛、肤色改动等DVT征象,特别是上肢或上腔静脉系统置管患者;(6)超声心动图显现急性右心功用不全或肺动脉压升高征象;(7)COVID-19病情控制稳定后,D-二聚体中止性升高,或D-二聚体在恢复过程中再次中止性升高。 (二)关于治疗 1. 如确诊PTE,应依据血活动力学等中止疾病严重水平评价,风险分层与临床管理计划和非COVID-19患者分歧;若患者呈现血压降落或心搏骤停等征象,同时床旁超声心动图示右心负荷加重,提示高危PTE,应尽早启动溶栓治疗或其他心肺支持治疗。 2. 针对COVID-19兼并急性VTE的患者中止规范抗凝治疗,思索到药物的相互作用,初始抗凝可选择皮下注射LMWH、静脉注射UFH或皮下注射磺达肝癸钠;在后期无需运用抗病毒治疗药物且病情相对稳定的状况下,可思索运用DOAC作为长期治疗计划。 3. 针对COVID-19兼并急性VTE的患者,倡议抗凝治疗至少持续3个月,细致疗程依据目前指南 [ 14] 执行。 4. 针对COVID-19兼并偶尔发现的VTE、孤立的VTE、肌间静脉血栓,住院期间可应用治疗剂量LMWH/UFH,并依据患者年龄、肝肾功用状态及出血风险中止调整。 COVID-19患者住院期间并发VTE的临床处置途径,见图4。 【临床问题12】 确诊VTE的患者,治疗和随访过程中兼并COVID-19如何中止抗凝管理? 【关键要点】 (一)已确诊VTE的住院患者兼并COVID-19 1. 正在规律应用抗凝药物的VTE患者,假如因轻、中型COVID-19住院治疗,且无需抗病毒治疗,倡议继续应用当前抗凝药物。 2. 进入延展期抗凝或减量的VTE患者,假如COVID-19加重、D-二聚体增高,应除外VTE复发可能,需进一步寻觅证据,同时将抗凝药物恢复为初始诊断时的抗凝治疗强度,如治疗剂量的LMWH/UFH。 3. 正在规律应用抗凝药物的VTE患者,若需求抗病毒或其他支持治疗,且并存VTE复发高风险,可思索将口服抗凝药物改换为治疗剂量的LMWH/UFH。 (二)COVID-19患者的VTE复提问题 1. 针对有VTE既往史的患者,因COVID-19住院治疗,如无出血高风险,在住院期间可给予治疗剂量的LMWH抗凝,并除外VTE复发可能。 2. 针对已运用LMWH治疗剂量抗凝,但仍复发VTE的患者,需进一步寻觅血栓复发的缘由,如COVID-19病情停顿或存在药物相互作用等,能够将LMWH剂量增加25%~30%。 3. 针对运用治疗剂量口服抗凝药物的患者,仍呈现VTE复发的COVID-19,倡议转换为治疗剂量的LMWH/UFH [ 52] 。 确诊VTE的患者,治疗和随访过程中兼并COVID-19的抗凝管理临床途径,见图5。 【临床问题13】COVID-19住院患者出血风险要素、临床分型及如何处置? 【关键要点】 (一)COVID-19住院患者的出血风险要素 1. 针对COVID-19住院患者,诸多要素会增加出血风险,在抗凝过程中,可能会面临出血并发症的发作,可采用第九版ACCP抗栓治疗与血栓预防指南引荐的出血风险评价模型 [ 53] 中止评价(附录表7),并留意早期辨认、及时干预。 2. 临床常见的出血相关风险要素包含:高龄、既往出血史、癌症、肝功用和(或)肾功用不全、高血压、血小板减少、既往卒中、正在抗血小板治疗、贫血、酗酒、频繁跌倒等 [ 53] 。 3. COVID-19相关出血风险要素主要包含:大出血病史,重型或危重型COVID-19,长病程,急性胃黏膜病变,弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC),房颤等 [ 51, 54, 55, 56, 57] 。 4. COVID-19抗凝治疗相关出血要素主要包含:入住ICU,铁蛋白水平升高,消化道出血史,未运用质子泵抑止剂,肝素运用过量或未能及时调整肝素用量等 [ 58, 59, 60, 61] 。 (二)出血的分型及处置 1. 出血的早期辨认:需关注病症(咯血、便血、血尿、皮肤黏膜出血、神志改动等)、体征(心率、血压、血氧饱和度等)、实验室检查(血红蛋白、血小板、凝血功用等),早期发现出血事情,并给予早期干预。 2. 出血分型:主要包含大出血、临床相关非大出血、小出血。大出血定义 [ 62] :需求关注致命性出血和(或)关键部位或器官的病症性出血,如颅内、椎管内、眼内、腹膜后、关节内或心包内或筋膜室综合征的肌内出血,和(或)惹起血红蛋白水平降落20 g/L或更多,或招致输注两个或两个以上单位的全血或红细胞的出血。临床相关非大出血定义 [ 63] :任何不契合ISTH大出血定义规范,但需求中止医疗干预的出血。 3. 出血处置:针对立凝过程中呈现的出血状况,依据不同分型,积极中止对症处置 [ 64] (表5)。 COVID-19患者抗凝相关出血并发症的临床处置途径,见图6。 结语 综上所述,COVID-19住院患者容易发作部分和全身炎症反响、凝血激活、低氧血症等表示,VTE风险显著增高。因而,应思索对一切住院的COVID-19患者中止规范预防剂量的抗凝,关于具有高VTE风险的部分重症患者,以及临床高度可疑或者确诊的VTE患者,应思索治疗剂量的抗凝。 制定COVID-19患者血栓预防和抗凝管理临床途径和实施规范,希望能够为临床医生提供一个规范的操作流程,需求提出的是,COVID-19患者病情千变万化,临床医生需求将指南的操作规范与个体化中止有机分离,为患者制定出相对适合的临床干预战略。
|